Plus de 100 ans après la découverte de la maladie d’Alzheimer, les causes précises de cette pathologie neurodégénérative complexe n’ont toujours pas été clairement établies. Aucun traitement n’existe à ce jour.
Pour faire avancer les connaissances scientifiques et médicales, pour mettre au point des traitements spécifiques et efficaces, France Alzheimer finance depuis 1988 des projets de recherche innovants et prometteurs, dans les domaines de la recherche fondamentale et clinique. Pour nous aider dans cette tâche, notre Association s’appuie sur un Conseil scientifique, composé de médecins et de chercheurs reconnus qui sélectionnent en toute impartialité les projets d’excellence à soutenir.
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Prion et Alzheimer :« les liaisons dangereuses »
Les nanotubes :« l'avenir appartient à ceux qui comprennent Tau »
Depuis le début du projet, les chercheurs ont mieux compris comment la protéine PrP et le peptide amyloïde-bêta interagissent. Les études en laboratoire ont montré que les deux molécules se lient pour former un complexe prion-amyloïde, avant de se séparer après un certain temps, mesuré avec précision. Les expériences ont permis de montrer qu’à l’issue de cette liaison transitoire, le prion PrP se transforme en prion pathogène alors que l’amyloïde reste inchangé et se recycle pour former d’autres complexes avec les prions environnants. La formation de ce complexe a été modélisée par des mathématiciens afin de déterminer les paramètres qui ont un impact majeur sur les interactions entre le peptide Aβ et la protéine prion.
Le projet se poursuit et va notamment s’intéresser au rôle joué par un troisième acteur, l’ion calcium, qui pourrait aboutir à la mort neuronale. Les liaisons dangereuses seraient ainsi plus complexes qu’on pouvait le penser…
Un microscope de pointeMorvane Colin et ses collègues se sont tout d’abord attelés à mettre au point les techniques d’imagerie de pointe permettant de visualiser les nanotubes se formant entre deux cellules. En effet, c’est une étape délicate car les nanotubes sont des structures fugaces et fragiles qui les rendent très sensibles aux techniques utilisées couramment pour l’observation par microscope.
Résultat : Une fois ces techniques maîtrisées, l’équipe de Morvane Colin a pu établir que la protéine Tau est bien un composant majeur des nanotubes reliant deux neurones entre eux. De plus, les chercheurs ont confirmé que dans des neurones « malades », la protéine Tau utilise ces nanotubes pour passer d’un neurone à l’autre, et ils ont proposé un mécanisme pour expliquer ce transfert. Enfin, ils ont montré que dans un contexte proche de la maladie d’Alzheimer, les neurones forment de façon plus importante des nanotubes entre eux. Autant d’arguments pour chercher à bloquer le passage de Tau par ces nanotubes afin de freiner la propagation de la maladie.
L’efficacité de la musicothérapie a été prouvée dans de nombreux domaines de la médecine. Aujourd’hui, l’équipe du Pr Laurent, au service de neurologie du CHU Saint-Étienne, souhaite évaluer l’impact de cette thérapie non-médicamenteuse chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. À travers des ateliers-chant, les chercheurs veulent mesurer son efficacité sur les douleurs ou l’anxiété mais aussi sur les performances cognitives des patients.
Enjeux : Si les bénéfices sont avérés, les ateliers-chant pourraient être optimisés et plus largement utilisés dans la prise en charge de la maladie d’Alzheimer.
1/ Les plaques amyloïdes qui se forment autour des neurones, causées par la production en quantité anormale dans le cerveau de protéines amyloïdes (on parle de « pathologie amyloïde »).
2/ Des filaments pathologiques qui s’accumulent à l’intérieur des neurones, causés par le dysfonctionnement de la protéine Tau, ou « pathologie Tau ».
Mais ce n'est pas tout =>La pathologie amyloïde serait en effet précurseur et entraînerait les autres anomalies dans le cerveau formant le « cocktail explosif » de la maladie d’Alzheimer : la pathologie Tau, mais aussi l’inflammation des neurones.
Or, nous savons aujourd’hui que la pathologie amyloïde débute 15 à 20 ans avant l’apparition des premiers symptômes de la maladie.
D'où l'objectif des chercheurs =>
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